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发布时间:2019-06-11 浏览次数:
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只有在免...发表在《科学》杂志上的一项研究表明Myc作为一种在多种人类癌症中过表达的转录调节因子似乎对阻止免疫细胞有效攻击肿瘤细胞有直接的作用从某种程度上说这一致癌基因通过增加两种免疫检查点蛋白(CD47和PD-L1)的表达水平保持肿瘤生长帮助对抗宿主免疫反应在小鼠癌症模型中MYC连续的过表达与肿瘤生长相关斯坦福医学院的DeanFelsher和他的同事前期研究表明当像Myc一样的致癌基因被灭活时只有在免疫系统开启的情况下(包括CD4+T细胞的激活和募集)某些小鼠肿瘤才能够被彻底被清除Felsher说:"我们最初观察发现在免疫缺陷的小鼠中即便关闭了MYC肿瘤也同样不能被击退"两个重要蛋白:PD-L1和CD47在这一研究中Felsher的团队致力于寻找MYC失活和抗肿瘤免疫反应之间的关系在由MYC过表达诱导的T细胞急性淋巴细胞白血病(TcellacutelymphoblasticleukemiaT-ALL)和肝癌转基因小鼠模型中研究人员发现PD-L1和CD47的水平与MYC激活相关据了解PD-L1是阻止T细胞激活的信号通路中的一部分;而CD47是一种细胞表面蛋白它的功能是抑制巨噬细胞和其它免疫细胞当研究人员关闭MYC的过表达他们发现PD-L1和CD47的水平随之下降在人T-ALL细胞系和三种人类实体瘤细胞系中抑制MYC的表达也能够降低这两种蛋白的水平但不会影响其它免疫细胞表面受体的表达在三个原发性人类肿瘤样本中PD-L1和CD47的表达也与Myc相关随后科学家们证明PD-L1和CD47表达的降低对肿瘤的消退非常重要他们发现如果Myc被抑制但PD-L1和CD47依然过表达MYC驱动的T-ALL小鼠的肿瘤依然存在这一结果证实了Myc的这两个target在调剂免疫系统逃逸中的重要作用研究还表明在老鼠和人转化细胞中MYC直接结合了这两个免疫基因的启动子使用人bone癌细胞系研究小组发现MYC只有在肿瘤细胞中高表达的情况下才会结合这两个基因的启动子下一步方向和应用前景Felsher说:"这一研究表明Myc可能成为一个很有前景的抗癌靶点现在我们已经知道PD-L1和CD47与MYC相关但是很可能这其中还涉及其它的免疫检查点分子我们正在做更广泛的筛查"未参与该研究的剑桥大学癌症研究人员GerardEvan说:"这一研究表明MYC与增殖的肿瘤细胞外环境的形成有很深入的关系"芝加哥大学的ThomasGajewski表示这是一项创新的成果有可能会帮助找到靶向Myc的药物此外这一研究阐述的机理也将对改善免疫治疗的疗效产生一定的影响进一步落实岗前培训,确保从业人员具备基本的职业陪护知识与技能,财神爷